Ladder 49 se concentreaza asupra vietii pompierului Jack Morrison (Joaquin Phoenix), in timp ce acesta ramane in balanta. In ravna lui de a ajuta la salvarea unui cetatean prins, Jack este aruncat intr-o parte adanca a unui depozit transformat acum intr-un cazan de flacari crapate, fum negru impenetrabil si resturi prabusite. Izolat de orice ajutor, Jack se lupta sa supravietuiasca, in timp ce in afara mentorului sau si sefului de pompieri, Mike Kennedy (John Travolta), se lupta sa-si scoata viata cea mai buna prietena. Pe masura ce cei doi barbati fac o ultima miscare disperata, Jack isi revizuieste viata de la inceput pana in acest moment final teribil.