Au trecut cincisprezece ani de cand Selena si iubitul ei Michael, pe jumatate om si pe jumatate Lycan, l-au invins pe liderul vampirilor, Marcus, in Underworld Evolution. In anii care s-au scurs de atunci, omenirea a descoperit existenta clanurilor de Vampiri si Lycani si a lansat un razboi total impotriva lor, dorind sa distruga ambele specii. Selena, capturata in timpul genocidului, se trezeste, dupa mai mult de un deceniu, descoperindu-se captiva intr-un laborator bine pazit al Antigen, o puternica corporatie biotech, care vrea sa descopere un vaccin impotriva virusului care a dus la aparitia Vampirilor si Lycanilor.